Les projets mondiaux, régionaux et nationaux de lutte contre le VIH comptent parmi les plus importantes activités de l'OIM en matière de promotion de la santé et d'aide aux migrants et aux populations mobiles. 

Dans le cadre de la lutte mondiale contre le sida, les migrants sont souvent identifiés comme une « population stratégique » pour les activités de prévention du VIH. D'un pays à l'autre, le terme « migrant » peut être utilisé pour parler de populations diverses, telles que les immigrants d'un pays spécifique ou d'une minorité ethnique particulièrement visible, les émigrants dans un secteur spécifique de travail à l'étranger, ou les travailleurs mobiles qui se déplacent constamment. Toute politique ou programme de lutte contre le VIH visant les migrants dans leur ensemble ne va pas assez loin et peut contribuer à la stigmatisation. La migration n'est pas synonyme de vulnérabilité au VIH, et tous les migrants et les populations mobiles ne sont pas exposés à un risque accru de contracter le VIH en raison de leur mobilité. Les décideurs politiques doivent « décortiquer » ce lien afin de cibler les interventions sur ces migrants et ces populations mobiles qui sont effectivement exposés à un risque accru d'infection par le VIH. Dans le même temps, des efforts doivent être déployés pour réduire les obstacles aux services de santé, dans l'intérêt des migrants et de leurs communautés. 

Au cours de la dernière décennie, l'OIM a mis en œuvre des projets de lutte contre le VIH en partenariat avec des gouvernements, des organisations internationales et la société civile dans le monde entier. Parmi les bénéficiaires des projets de lutte contre le VIH de l’OIM figurent les travailleurs migrants réguliers et irréguliers dans toute un éventail de secteurs (notamment le transport, l’exploitation minière, le secteur maritime et les infrastructures) ; les populations mobiles en situation de crise, notamment les déplacés internes et les réfugiés ; les familles et les partenaires des migrants (notamment les travailleurs du sexe) ; ainsi que les victimes de violences sexuelles et fondées sur le genre et les victimes de traite. 

L'OIM s’intéresse aux risques et vulnérabilités liés au VIH dans toutes les phases de la migration. La prévention du VIH et la recherche dans ce domaine sont des activités essentielles. L'OIM fournit également des services directs de lutte contre le VIH aux migrants dans des sites sélectionnés, notamment le dépistage volontaire du VIH et des conseils aux migrants et à leurs communautés, ainsi que des services de traitement, notamment la thérapie antirétrovirale. L'OIM travaille en étroite collaboration avec les responsables politiques sur une série de questions liées au VIH et à la mobilité des populations, notamment l'accès aux services de santé, la coopération régionale et transfrontalière, et les législations et pratiques discriminatoires, comme le dépistage obligatoire du VIH.